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首发：~第314章 迟到八年的红头文件与致命改良
萧明哲皱眉：“刘向东？检验科那个平时连会都不怎么发言的刘主任？”
“八年前，他就是清河二院负责PHAS-03临床样本检测的具体经手人。”
周悬看向两人，“陆家在京城的线断了一截，地方上的尾巴还在动。他们想自己改良PHAS-03，又不懂真正的毒性靶点，把靶向药做成了毒药。”
许嘉音把证物袋放到灯下：“如果他们去掉第三靶点，试图通过改变侧链降低肝毒性，合成工艺不过关，会造成卤代烃和有机溶剂残留。进入体内后，经细胞色素P450酶代谢产生自由基，破坏肝细胞膜……”
【叮！检测到徒弟许嘉音正在分析PHAS-03改良版毒性机理，触发引导词条：【溶酶体内的铜转运体屏蔽】。】
词条浮在许嘉音头顶。
周悬端起杯子喝了一口茶：“方向勉强及格，视野也就停在细胞膜门口。如果只是自由基损伤，方建国的肝衰竭不会来得这么快。再想，PHAS-03最核心的致命机理是什么？”
许嘉音没再看胶囊，转身在白板上写下“铜代谢异常”“肝细胞摄取”“细胞器积聚”三行字。
“核心机理是针对铜代谢异常人群的靶向肝毒性。药物模拟铜离子转运途径，进入肝细胞后……”
她的笔停在第三行后面。
萧明哲提醒：“线粒体？内质网应激？”
“溶酶体。”
许嘉音把“细胞器积聚”划掉，改成“溶酶体积聚”，“药物在溶酶体内异常堆积，导致溶酶体膜破裂，酸性水解酶释放，细胞自噬性坏死。方建国这种进展速度，光靠膜脂质过氧化解释不了。”
“还不算太蠢。”
周悬把茶杯放下，“那要让它保留原有治疗效果，又不在溶酶体内积聚，应该怎么改？”
萧明哲拿过另一支笔：“改变整体电荷？或者加竞争性抑制剂，让它别走铜转运通路？”
“你要是打算把药物做成一锅粥，可以继续往里加东西。”
周悬看着白板，“改良不是往患者肝里开化工厂。”
许嘉音盯着“铜转运通路”几个字，笔尖在白板上点了两下。
“不能完全阻断进入肝细胞，否则疗效没了。要改的是进入溶酶体后的识别环节。合成阶段，在关键位点引入一个能屏蔽溶酶体铜转运体的基团……”
她重新写下一行。
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